DAPLİG®

Dapagliflozin 5-10 mg Film Kaplı Tablet
Medikal Müdürler, İlaç Mümessilleri ve Doktorlar için Bilgilendirme Sayfası

Etkin Madde

Dapagliflozin: 5-10 mg/tablet

Sınıf: SGLT2 İnhibitörü

Üretici Bilgileri

Üretici: DEVA Holding A.Ş.

Ruhsat Sahibi: SABA İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Farmasötik Form

Form: Film kaplı tablet

Renk: Sarı/sarımsı

Şekil: Elmas şekilli, bir tarafında "10" yazılı

Prospektüs Bilgileri
Etkin Madde Çalışmaları

Kullanma Talimatı

1. DAPLİG nedir ve ne için kullanılır?

Ürün Tanımı

DAPLİG bir tarafı "10" yazılı, sarı veya sarımsı renkli, elmas şekilli film kaplı tablettir. DAPLİG 28 adet tablet içeren blister ambalajlarda ve bir karton kutu içerisinde kullanıma sunulmaktadır.

Bileşen Miktar Açıklama
Etkin Madde 5-10 mg Dapagliflozin
Mikrokristalin selüloz PH105 - Yardımcı madde
Susuz laktoz - Sığır sütünden elde edilmektedir
Kroskarmelloz sodyum - Yardımcı madde
Mikrokristalin selüloz PH200 LM - Yardımcı madde
Sodyum stearil fumarate - Yardımcı madde
Film kaplama maddesi (Opadry® II Yellow) - Polivinilalkol, titanyum dioksit, macrogol/PEG, talk, sarı demir oksit

Etki Mekanizması

DAPLİG etkin madde olarak 5-10 mg dapagliflozin içerir. Dapagliflozin sodyum-glukoz ko-transporter 2 inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Bu ilaçlar böbreklerinizdeki SGLT2 proteinini bloke ederek etki gösterir. Bu proteinin bloke edilmesiyle, kandaki şeker (glukoz), tuz (sodyum) ve su vücudunuzdan idrar yoluyla atılır.

Endikasyonlar - Yetişkin hastalarda (18 yaş ve üzeri)

Tip 2 Diyabet
  • Tip 2 diyabetin, diyet ve egzersiz ile kontrol altına alınamadığı durumlarda DAPLİG tek başına veya tip 2 diyabet tedavisine yönelik başka ilaçlarla birlikte kullanılabilir
  • Doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz tarafından verilmiş olan diyet ve egzersiz tavsiyesine uymaya devam etmeniz önemlidir

Tip 2 Diyabet Nedir ve DAPLİG Nasıl Yardımcı Olur?

Tip 2 diyabette vücudunuz yeterli miktarda insülin üretemez veya üretilen insülini düzgün şekilde kullanamaz. Buna bağlı olarak kanınızda yüksek şeker (glukoz) düzeyi ortaya çıkar. Yüksek şeker düzeyleri kalp veya böbrek hastalığı, görme kaybı, kollar ve bacaklarınızda dolaşım bozukluğu gibi ciddi problemlere yol açabilir.

DAPLİG fazla şekeri vücudunuzdan atarak etki gösterir ve kalp hastalıklarını önlemeye de yardımcı olabilir.

2. DAPLİG'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

KULLANMAYINIZ - Kontrendikasyonlar

  • Dapagliflozine veya DAPLİG'in bileşiminde bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz olması durumunda

DİKKATLİ KULLANINIZ - Acil Durum Belirtileri

Diyabetik Ketoasidoz

Belirtiler: Bulantı veya kusma, karın ağrısı, aşırı susama, hızlı ve derin nefes alma, konfüzyon (sersemlik hissi), alışılmadık uyku hali ya da bitkinlik, nefesinizde tatlı bir koku, ağzınızda tatlı ya da metalik bir tat ya da idrar ya da terinizde farklı bir koku, hızlı kilo kaybı

Risk Faktörleri: Uzun süreli açlık, aşırı alkol tüketimi, dehidratasyon (sıvı kaybı), insülin dozunda ani azalmalar, majör cerrahi (büyük cerrahi) ya da ciddi hastalıklara bağlı olarak daha fazla insülin gereksinimi

ÖNEMLİ: DAPLİG ile tedavi edildiğinizde, kan şekeriniz normal olsa dahi diyabetik ketoasidoz oluşabilir.

Perineal Nekrotizan Fasiit (Fournier Kangreni)

Belirtiler: Ateş veya genel olarak kötü hissetmenin yanı sıra genital organlarda veya genital organlar ile anüs arasındaki bölgede ağrı, hassasiyet, kızarıklık veya şişlik belirtilerinin bir kombinasyonu

Deri altındaki dokuyu tahrip eden seyrek görülen fakat ciddi ve hatta yaşamı tehdit edici nitelikte olan bir enfeksiyon. Fournier kangreni derhal tedavi edilmelidir.

Doktora Başvurmadan Önce Bilgilendirmeniz Gereken Durumlar

  • Tip 1 diyabetiniz varsa: Bu durum, genellikle genç yaşlarda başlayan ve vücudunuzun hiç insülin üretmediği diyabet tipidir
  • Diyabet hastasıysanız ve böbrek sorununuz varsa: Doktorunuz kan şekerinizi kontrol altına almak için ilave veya farklı bir ilaç almanızı isteyebilir
  • Karaciğer sorununuz varsa: Doktorunuz tedaviye daha düşük dozda başlamanızı isteyebilir
  • Kan basıncınızı düşüren ilaçlar kullanıyorsanız ve düşük kan basıncı öykünüz varsa
  • Dehidratasyona yol açan çok yüksek düzeylerde şeker varsa
  • Bulantı, kusma veya ateş yaşıyorsanız ya da bir şey yiyip içemiyorsanız
  • İdrar yolunuzda sık iltihaplanma oluyorsa

Özel Durumlar

Diyabet ve Ayak Bakımı

Eğer diyabetiniz varsa, ayaklarınızı düzenli olarak kontrol etmek ve doktorunuz tarafından verilen ayak bakımı ile ilgili diğer tüm tavsiyelere uymanız önemlidir.

İdrarda Şeker

DAPLİG'in etki gösterme şekli nedeniyle, bu ilacı aldığınız sürece idrarda şeker testleriniz pozitif sonuç verecektir.

Hamilelik ve Emzirme

Hamilelik

Eğer hamile iseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız ya da hamile kalmayı planlıyorsanız, bu ilacı almaya başlamadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Hamileliğin ikinci ve üçüncü 3 aylık dönemlerinde önerilmediğinden, eğer hamile kalırsanız bu ilacı almayı durdurmalısınız.

Emzirme

Emzirme niyetiniz varsa veya emziriyorsanız, bu ilacı almaya başlamadan önce doktorunuzla görüşünüz. Emziriyorsanız DAPLİG kullanmayınız. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Araç ve Makine Kullanımı

DAPLİG, araç ve makine kullanma becerisi üzerine herhangi bir etkisi bulunmamakta ya da ihmal edilebilir düzeyde etkileri olabilmektedir. Sülfonilüreler adı verilen başka ilaçlarla ya da insülin ile birlikte bu ilacın alınması sonucunda çok düşük kan şekeri düzeyleri söz konusu olabilir ve bu durum titreme, terleme, görüşte değişiklik gibi belirtilere neden olarak araç ve makine kullanma becerinizi etkileyebilir.

Laktoz İçeriği Hakkında Önemli Bilgi

DAPLİG laktoz (bir çeşit şeker) içermektedir. Eğer doktorunuz tarafından size bazı şekerlere karşı dayanıksız olduğunuz söylendiyse, bu ilacı almaya başlamadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Diğer İlaçlar ile Birlikte Kullanımı

Başka bir ilaç alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız ya da alma olasılığınız varsa doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz.

Özellikle Aşağıdaki Durumlarda Doktorunuzu Bilgilendiriniz:
  • Vücudunuzdan sıvı uzaklaştırmak için kullanılan bir ilaç (diüretik) alıyorsanız
  • Kan basıncınızı düşüren ilaçlar (anti-hipertansifler) kullanıyorsanız
  • Eğer Tip 2 diyabetiniz varsa ve insülin veya "sülfonilüre" ilacı gibi, kanınızdaki şeker miktarını düşüren diğer ilaçlar alıyorsanız
  • DAPLİG kanınızdaki lityum miktarını azaltabileceğinden lityum alıyorsanız

3. DAPLİG nasıl kullanılır?

Genel Kullanım Talimatları

Bu ilacı daima doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Eğer emin değilseniz doktorunuz eczacınız veya hemşireniz ile görüşünüz.

Hasta Grubu Önerilen Doz Özel Durumlar
Standart yetişkin hasta Günde bir adet 5-10 mg tablet -
Karaciğer sorunu olan hastalar 5 mg doz ile başlatabilir Doktor karar verir

Uygulama Yolu ve Metodu

  • Tablet yeteri kadar su ile bölünmeden bütün halinde yutulmalıdır
  • Tableti öğünlerden bağımsız olarak aç veya tok karna alabilirsiniz
  • Tabletinizi günün herhangi bir saatinde alabilirsiniz, ancak her gün aynı saatte almaya çalışınız
Diyet ve Egzersiz

Diyet ve egzersiz vücudunuzun kan şekerini daha iyi kullanmasına yardımcı olabilir. Eğer diyabetiniz varsa, DAPLİG alırken doktorunuz tarafından önerilen diyet ve egzersiz programına uymanız önemlidir.

Değişik Yaş Grupları

Çocuklarda Kullanımı

DAPLİG, çocuklarda ve 18 yaş altı ergenlerde incelenmemiş olduğundan bu hastalarda kullanılması önerilmemektedir.

Yaşlılarda Kullanımı

65 yaş ve üzeri hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Özel Kullanım Durumları

Böbrek Yetmezliği
  • Böbrek fonksiyonunuza göre herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur
  • Böbrek sorununuz varsa DAPLİG kullanmadan önce doktorunuzla görüşmelisiniz
  • Ağır derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi < 25 mL/dak) dapagliflozin tedavisine başlanması önerilmez
  • Orta derecede böbrek yetmezliği olan tip 2 diyabet hastalarında (kreatinin klerensi < 45 mL/dak), kandaki şeker düzeyi kontrolü için ek bir şeker düşürücü ilaç eklenmesi gerekebilir
Karaciğer Yetmezliği
  • Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar için herhangi bir doz ayarlamasına gerek duyulmamaktadır
  • Ağır derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda 5 mg başlangıç dozu önerilmektedir
  • İyi tolere edildiği takdirde doz 10 mg'a çıkarılabilir

Dozaj Unutulması ve Fazla Doz Alımı

DAPLİG'i Kullanmayı Unutursanız

Tablet almayı unutmanız halinde ne yapacağınız, bir sonraki dozu almanıza ne kadar süre kaldığına bağlıdır:

  • Bir sonraki doza 12 saat veya daha fazla zaman var ise: Hatırlar hatırlamaz DAPLİG dozunu alınız. Bir sonraki dozunu her zamanki saatinde alınız
  • Bir sonraki doza 12 saatten az zaman kalmışsa: Unuttuğunuz dozu atlayınız. Bir sonraki dozunuzu normal saatinde alınız
  • Önemli: Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız
Kullanmanız Gerekenden Daha Fazla DAPLİG Kullandıysanız

DAPLİG'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, derhal bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

DAPLİG ile Tedavi Sonlandırıldığında

Doktorunuza danışmadan DAPLİG kullanmayı bırakmayınız. Eğer diyabetiniz varsa, bu ilacı almadığınızda kan şekeriniz yükselebilir.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, DAPLİG'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Yan Etki Sıklık Sınıflandırması

  • Çok yaygın: 10 hastanın en az 1'inde görülebilir
  • Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir
  • Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir
  • Seyrek: 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir
  • Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir
  • Sıklığı bilinmeyen: Eldeki veriler ile tahmin edilememektedir

Acil Durumda Derhal Doktora Başvurun

Çok Seyrek Yan Etkiler
  • Anjiyoödem: Yüz, dil ya da boğazda şişme, yutma güçlüğü, ürtiker ve nefes alma problemleri
Seyrek Yan Etkiler
  • Diyabetik ketoasidoz (Tip 2 diyabetli hastalarda): İdrar ya da kanınızda "keton cisimleri" düzeylerinde artış, bulantı veya kusma, karın ağrısı, aşırı susama, hızlı ve derin nefes alma, sersemlik (konfüzyon), alışılmadık uyku hali ya da bitkinlik, nefesinizde bir koku, ağzınızda tatlı ya da metalik bir tat ya da idrar ya da terinizde farklı bir koku, hızlı kilo kaybı
  • Perineal nekrotizan fasiit veya Fournier kangreni: Genital organlarda veya genital organlar ile anüs arasındaki bölgede ortaya çıkan, çok seyrek görülen, ciddi yumuşak doku enfeksiyonudur

Hemen Doktora Bildiriniz

Yaygın - Şiddetli İdrar Yolu Enfeksiyonu Belirtileri
  • Ateş ve/veya üşüme
  • İdrara çıktığınızda yanma hissi
  • Sırt veya yan ağrısı

Not: Her ne kadar yaygın olmasa da eğer idrarınızda kan görürseniz derhal doktorunuza bildiriniz.

Çok Yaygın (≥1/10)

  • Bu ilacı bir sülfonilüre veya insülin ile alan diyabetli hastalarda düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi)

Düşük kan şekeri belirtileri: Titreme, terleme, çok endişeli hissetme, hızlı kalp atışı, aç hissetme, baş ağrısı, görüşte değişiklik, ruh halinizde değişiklik veya zihin karışıklığı

Yaygın (≥1/100, <1/10)

  • Hipoglisemi (insülin veya "sülfonilüre" ilacı gibi, kanınızdaki şeker miktarını düşüren diğer ilaçlar alıyorsanız)
  • Penis veya vajinanızda genital enfeksiyonu (pamukçuk) - belirtiler; tahriş, kaşıntı, beklenmedik akıntı veya koku olabilir
  • İdrar yolu enfeksiyonu
  • Sırt ağrısı
  • Normalden daha fazla idrar veya daha sık idrara çıkma isteği
  • Kan yağları veya kolesterol düzeyinde değişimler (testlerle tespit edilir)
  • Kırmızı kan hücrelerinin sayısında yükselme (testlerle tespit edilir)
  • Tedavi başlangıcında kreatinin böbrek klirensinde düşüş (testlerle tespit edilir)

Yaygın Olmayan (≥1/1000, <1/100)

  • Mantar enfeksiyonu
  • Vücudunuzdan aşırı miktarda sıvı kaybı (dehidrasyon) - belirtiler arasında ağızda şiddetli kuruluk veya yapışkanlık, çok az idrar yapma veya hiç idrar yapmama veya kalp atışının hızlı olması bulunabilir
  • Susama hissi
  • Kabızlık
  • Gece sık idrara çıkma
  • Ağız kuruluğu
  • Genital bölgede kaşıntı
  • Kilo kaybı
  • Tedavinin başlangıcında kreatinin artışı (laboratuvar kan testlerinde tespit edilir)
  • Tedavinin başlangıcında üre artışı (laboratuvar kan testlerinde tespit edilir)
  • Baş dönmesini de içeren sersemlik hali
  • Deride döküntü

Çok Seyrek (<1/10000)

  • Perineal nekrotizan fasiit veya Fournier kangreni (genital organlarda veya genital organlar ile anüs arasındaki bölgede ortaya çıkan, çok seyrek görülen, ciddi yumuşak doku enfeksiyonu)
  • Anjiyoödem (yüz, dil ya da boğazda şişme, yutma güçlüğü, ürtiker ve nefes alma problemleri)
  • Böbrek iltihabı (tübülointerstisyel nefrit)

Yan Etkilerin Raporlanması

Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan "İlaç Yan Etki Bildirimi" ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildiriniz.

5. DAPLİG'in saklanması

  • DAPLİG'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız
  • Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız
  • Blisterin ve kartonun üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra DAPLİG'i kullanmayınız
  • Son kullanma tarihi belirtilen ayın son gününü ifade etmektedir
  • 30°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız
  • Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz DAPLİG'i kullanmayınız
  • Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! T.C. Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz

İletişim Bilgileri

Ruhsat Sahibi

SABA İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Küçükçekmece/İstanbul
Tel: 0212 692 92 92
Faks: 0212 697 00 24
E-posta: saba@sabailac.com.tr

Üretici

DEVA Holding A.Ş.
Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi
Karaağaç mah. Atatürk Cad. No:32
Kapaklı/TEKİRDAĞ

Dapagliflozin ile İlgili Klinik Çalışmalar

1. DAPA-HF Çalışması (2020)

📋 Çalışma Detayları

Tam Adı: Dapagliflozin And Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure

Yayın: JAMA. 2020;323(14):1353-1368

Çalışma Tipi: Randomize, çift-kör, plasebo kontrollü, Faz 3 çalışması

Hasta Sayısı: 4.744 hasta (410 merkezde, 20 ülkede)

Takip Süresi: Medyan 18,2 ay

Hasta Populasyonu

  • Kalp Yetmezliği Durumu: Ejeksiyon fraksiyonu ≤%40 olan kalp yetmezliği hastaları
  • NYHA Sınıfı: II-IV
  • Diyabet Durumu: %55 diyabeti olmayan, %45 Tip 2 diyabetli hasta
  • Yaş Ortalaması: 66 yıl
  • Cinsiyet: %23 kadın hasta

Primer Sonuçlar

Ana Bulgular - Diyabeti Olmayan Hastalar
  • Primer Endpoint: Kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliği kötüleşmesi
  • Dapagliflozin grubu: %13,2 (171/1298)
  • Plasebo grubu: %17,7 (231/1307)
  • Hazard Ratio: 0,73 (95% CI: 0,60-0,88), p=0,002
Ana Bulgular - Diyabetli Hastalar
  • Dapagliflozin grubu: %20,0 (215/1075)
  • Plasebo grubu: %25,5 (271/1064)
  • Hazard Ratio: 0,75 (95% CI: 0,63-0,90), p=0,002
  • Etkileşim p değeri: 0,80 (diyabet durumuna göre fark yok)

Önemli Bulgular

  • Kalp Yetmezliği Hospitalizasyonu: %27 azalma (HR: 0,73)
  • Kardiyovasküler Ölüm: Gruplar arası fark yok (HR: 0,98)
  • Güvenlik: Diyabetik ketoasidoz sadece diyabetli hastalarda (%0,3)
  • Böbrek İşlevleri: İlk dönemde geçici düşüş, sonra stabil
Klinik Önemi

Bu çalışma, dapagliflozinin kalp yetmezliği olan hastalarda diyabet durumundan bağımsız olarak etkili olduğunu göstermiştir. Özellikle diyabeti olmayan kalp yetmezliği hastalarında da faydalı olması, SGLT2 inhibitörlerinin glukoz-bağımsız mekanizmalarla etki ettiğini desteklemektedir.

2. DECLARE-TIMI 58 Çalışması (2019)

📋 Çalışma Detayları

Tam Adı: Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events–Thrombolysis in Myocardial Infarction 58

Yayın: N Engl J Med. 2019;380:347-57

Çalışma Tipi: Randomize, çift-kör, plasebo kontrollü, çok merkezli çalışma

Hasta Sayısı: 17.160 hasta (882 merkezde, 33 ülkede)

Takip Süresi: Medyan 4,2 yıl

Hasta Populasyonu

  • Hasta Profili: Tip 2 diyabetli hastalar
  • Kardiyovasküler Risk: %40,6 mevcut aterosklerotik kardiyovasküler hastalık
  • Çoklu Risk Faktörleri: %59,4 kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalar
  • Yaş Ortalaması: 64 yıl
  • HbA1c Ortalaması: %8,3
  • Kalp Yetmezliği Öyküsü: %10

Primer Sonuçlar

Güvenlik Endpoint (Non-inferiority)
  • MACE (Major Adverse Cardiovascular Events): Kardiyovasküler ölüm, miyokard infarktüsü, iskemik inme
  • Dapagliflozin grubu: %8,8
  • Plasebo grubu: %9,4
  • Hazard Ratio: 0,93 (95% CI: 0,84-1,03), p=0,17
  • Non-inferiority: Kanıtlandı (üst sınır <1,3)
Etkinlik Endpoint
  • Kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliği hospitalizasyonu:
  • Dapagliflozin grubu: %4,9
  • Plasebo grubu: %5,8
  • Hazard Ratio: 0,83 (95% CI: 0,73-0,95), p=0,005
Endpoint Dapagliflozin (%) Plasebo (%) Hazard Ratio (95% CI)
Kalp yetmezliği hospitalizasyonu 2,5 3,3 0,73 (0,61-0,88)
Kardiyovasküler ölüm 2,9 2,9 0,98 (0,82-1,17)
Böbrek kompozit sonuç 4,3 5,6 0,76 (0,67-0,87)
Tüm nedenli ölüm 6,2 6,6 0,93 (0,82-1,04)

Güvenlik Profili

  • Diyabetik Ketoasidoz: %0,3 vs %0,1 (p=0,02)
  • Genital Enfeksiyonlar: %0,9 vs %0,1 (p<0,001)
  • Akut Böbrek Hasarı: %1,5 vs %2,0 (p=0,002) - daha az
  • Mesane Kanseri: %0,3 vs %0,5 (p=0,02) - daha az
  • Ampütasyon: Fark yok (%1,4 vs %1,3)
  • Kırık: Fark yok (%5,3 vs %5,1)
Klinik Önemi

DECLARE-TIMI 58, dapagliflozinin geniş bir Tip 2 diyabetli hasta populasyonunda güvenli olduğunu ve kalp yetmezliği gelişimini önlediğini göstermiştir. Özellikle düşük-orta risk kardiyovasküler hastalarda primer korunmada etkili olması önemli bir bulgudur.

3. SGLT2 İnhibitörleri Meta-Analizi (Zelniker T.A. ve ark., 2019)

📋 Çalışma Detayları

Tam Adı: SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials

Yayın: The Lancet. 2019;393:31-39

Çalışma Tipi: Sistematik derleme ve meta-analiz

Hasta Sayısı: 34.322 hasta (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS Programı, DECLARE-TIMI 58 çalışmalarından)

Hasta Populasyonu

  • Hasta Profili: Tip 2 diyabetli hastalar
  • Kardiyovasküler Risk: %60,2'sinde aterosklerotik kardiyovasküler hastalık (ASKVH) mevcuttu
  • Kalp Yetmezliği Öyküsü: %11,3

Önemli Bulgular

Ana Bulgular
  • Majör Advers Kardiyovasküler Olaylar (MACE): SGLT2 inhibitörleri, MACE riskini genel olarak %11 azalttı (HR 0.89). Bu fayda, sadece ASKVH olan hastalarda gözlendi (HR 0.86), ASKVH olmayanlarda bir etki görülmedi.
  • Kalp Yetersizliği ve KV Ölüm: Kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riskini, ASKVH veya kalp yetmezliği öyküsünden bağımsız olarak %23 azalttı (HR 0.77).
  • Renal Sonuçlar: Böbrek hastalığının ilerlemesi riskini, ASKVH varlığından bağımsız olarak %45 gibi güçlü bir oranda azalttı (HR 0.55).
Klinik Önemi

Bu meta-analiz, SGLT2 inhibitörlerinin, altta yatan hastalık durumuna bakılmaksızın kalp yetmezliği ve böbrek hastalığının ilerlemesini önlemede güçlü ve tutarlı faydalar sağladığını doğrulamaktadır. Aterosklerotik olaylar üzerindeki faydası ise mevcut ASKVH'si olan hastalarla sınırlı görünmektedir.

4. Hipertansif Diyabetik Hastalarda Dapagliflozin Çalışması (Weber M.A. ve ark., 2016)

📋 Çalışma Detayları

Tam Adı: Effects of dapagliflozin on blood pressure in hypertensive diabetic patients on renin-angiotensin system blockade

Yayın: Blood Pressure. 2016;25(2):93-103

Çalışma Tipi: 12 haftalık, randomize, çift-kör, plasebo kontrollü çalışma

Hasta Sayısı: 613 hasta (302 dapagliflozin, 311 plasebo)

Hasta Populasyonu

  • Hasta Profili: Yetersiz kontrollü Tip 2 diyabet ve hipertansiyonu olan hastalar
  • Mevcut Tedavi: Renin-anjiyotensin sistemi blokörü (ACE inhibitörü veya ARB) kullanıyorlardı
  • Yaş Ortalaması: 56 yıl

Önemli Bulgular

Ana Bulgular
  • Kan Basıncı: Dapagliflozin, plaseboya kıyasla 12. haftada oturur pozisyondaki sistolik kan basıncını anlamlı derecede daha fazla düşürdü (ortalama düşüş sırasıyla -10.4 mmHg vs -7.3 mmHg). Bu bulgu 24 saatlik ambulatuvar kan basıncı ölçümleriyle de doğrulandı.
  • Glisemik Kontrol: Dapagliflozin, plaseboya göre HbA1c değerinde anlamlı bir düşüş sağladı (%-0.6 vs %-0.1).
  • Vücut Ağırlığı: Dapagliflozin, plaseboya kıyasla vücut ağırlığında anlamlı bir azalma sağladı (-1.0 kg vs -0.3 kg).
Klinik Önemi

Bu çalışma, dapagliflozinin, standart antihipertansif tedavi (RAS blokajı) alan hastalarda bile ek olarak kan basıncını düşürdüğünü, glisemik kontrolü iyileştirdiğini ve vücut ağırlığını azalttığını göstermektedir. Bu, ilacın çok yönlü faydalarını vurgulamaktadır.

5. Genel Değerlendirme ve Klinik Çıkarımlar

Tüm Çalışmaların Ortak Bulguları

  • Kalp Yetmezliği Korunması: Tüm çalışmalarda kalp yetmezliği hospitalizasyonunda tutarlı azalma
  • Böbrek Korunması: Böbrek işlev kaybında anlamlı azalma ve renal sonuçlarda iyileşme
  • Diyabet-Bağımsız Etki: DAPA-HF'de diyabeti olmayan hastalarda da etkili olması, sınıf etkisini güçlendiriyor
  • Ek Faydalar: Kan basıncı ve vücut ağırlığında düşüş
  • Güvenlik: Genel olarak iyi tolere edilebilir güvenlik profili

Pratik Klinik Uygulamaya Yansımaları

  • Kalp Yetmezliği Tedavisinde: EF ≤%40 olan hastalarda diyabet durumundan bağımsız kullanım
  • Diyabet Tedavisinde: Kardiyovasküler ve renal koruma için tercih edilebilir
  • Böbrek Korunması: Diyabetik nefropati ilerlemesini yavaşlatma
  • Primer Korunma: Yüksek riskli hastalarda kalp yetmezliği önleme
  • Hipertansiyon Yönetimi: Mevcut tedaviye ek olarak kan basıncı kontrolüne yardımcı olur

Önemli Uyarılar

  • Diyabetik ketoasidoz riski, özellikle insülin kullanan hastalarda
  • Genital enfeksiyon riskinde artış
  • Volume deplisyonu riski, özellikle yaşlı hastalarda
  • Böbrek fonksiyonlarında başlangıçta geçici azalma